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经观头条|深圳光泽科学城调研:解码合成生物百亿生态

              

            经观头条|深圳光泽科学城调研:解码合成生物百亿生态

              正在深圳北部核心光芒区,公常途横贯东西,直通东莞。以这条途为横轴,正在城区东北部与中山大学深圳校区犄角相对的,是一栋8层睹顶的狭长筑设。

              这座样貌浅显的物理载体,直立此处,内部却蕴藏着极大的能量:数以亿计的资金流、以环球名校为主导的人才群以及邦度级助助策略,犹如供养微生物繁衍的性命洪水,正在过去短短6年间全都涌向了这里。

              数以百计的合成生物草创企业,正在这栋楼里如菌种般发酵、繁衍和代谢。“上午顶级期刊著作上线,下昼公司就完工融资”的故事广为传布。

              行为光芒科学城合成生物工业的主题深圳市工程生物工业改进核心(下称“改进核心”),除了助助企业实行本领转化、供给资金助助,其辐射半径还涵盖了越发成熟的合成生物工业园以及邦度级工业改进平台。

              合成生物学曾经正在生物能源、生物原料、医疗本领以及摸索性命纪律等界限赢得了令人注视的造诣。这项本领更是被视为继“DNA双螺旋布局的发明”和“人类基因组铺排”之后性命科学界限的第三次革命。

              从2021年环球合成生物投资大产生到当下工业进入镇定期,合成生物这个充满设念力的工业正正在环球从头整队。为深化分析生物筑设的底层本领、创更生态以及工业组织,经济观测报新质临盆力调研组来到了中邦生物本领工业改进高地三极之一的深圳光芒区科学城。

              目前,这里具有总体估值超百亿的改进创业企业群。有统计显示,中邦400众家生物筑设企业中,近300家为草创企业。这些草创企业近一半来自深圳,光芒区集聚了深圳近80%的生物筑设草创企业。

              7月14日,中邦生物筑设界限首个邦度级工业改进平台邦度生物筑设工业改进核心正式落地光芒区。正在此之前,光芒区已有众个“世界首个”,席卷世界首个合成生物庞大科技根底办法、世界首个定量合成生物学世界要点试验室、世界首个合成生物学院、世界首个合成生物工业专项策略等。

              目前,正在这些条目以外,深圳最年青的行政区光芒区的新生长对象值得咱们诘问:6年前,深圳光芒区科学城奈何从零起步,将企业、人才、血本汇群集成生态?正如合成生物学是对生物体实行的再策画与合成,当这些资源集聚于此,工业生态能否浮现出更生命?

              2012年,美邦政府发外《邦度生物经济远景》,承载着合成生物学的生物经济成为美邦的邦度计谋。据威尔逊核心的一项商讨判辨,2008年至2014年,美邦政府正在合成生物学商讨上的投资总额突出8亿美元。美邦生物公司Ginkgo Bioworks就建立于策略风口的2008年。5年后,Zymergen成立。建立时辰最早的Amyris简直正在同偶尔间使用酵母菌株完毕了青蒿素的贸易化临盆。

              也是这一年,深圳迎来了最早一批正在合成生物本领界限开辟的创业者。2012年,正在美邦从事酶工程研发、又正在香港拿到博士学位的张琦兴办了邦泰生物工程(深圳)有限公司(下称“邦泰生物”)。

              张琦使用全酶催化本领,攻闭3年完毕了辅酶如NAD、NMN等原料的工业界限临盆,这正在环球工业鸿沟内都属初创。根据他们当时的设念,全酶催化可代替化学合成等古板步骤,助助高污染企业完毕转型。

              行为邦内合成生物工业早期的“孤勇者”,邦泰生物走上了自力谋生的开辟之途。2015年,邦泰生物完工A轮融资,建立邦内首家绿色生物合成商讨院;转年又完工B轮融资,拿到了深圳市发改委3000万元的专项资金,建立了世界首家、广东省独一的省级辅酶工程本领商讨核心。2017年,邦泰生物作战了年产1000吨级酶制剂临盆基地。

              彼时,绿色工业、绿色筑设和绿色交通依然支持“深圳绿谷”光芒新区的三大支柱。光芒新区的底色,与邦泰生物所做的倾覆古板化学合成工业的“绿色”,两者并没有太众交集。但情景很疾就爆发了质的改变。

              邦泰生物正在策划扩充产能的同时,深圳也开展了正在科技界限的组织。2017年5月,深圳出台的“十大庞大科技根底办法作战推行计划”昭着,前瞻策划和编制组织一批庞大科技根底办法,合成生物商讨办法即是个中之一。同年12月,中邦科学院深圳先辈本领商讨院建立邦内首个合成生物学商讨所。这也是邦内第一个筑制化的合成生物学机构。

              正如合成生物学通过生物本领从头策画生物体,光芒新区的基因也正在2018年着手被改写。同年9月19日,光芒区挂牌建立,正在成为深圳市最年青行政区的同时,光芒区还担负起了作战成为天下一流科学城和深圳北部核心的工作。

              2018年,由深圳市政府投资作战,中邦科学院深圳先辈本领商讨院为作战牵头单元,华大性命科学商讨院、深圳第二公民病院到场作战的合成生物商讨庞大科技根底办法项目(下称“大办法”)正在光芒科学城率先落地。

              大办法旨正在作战一个针对人工性命体智能化策画及自愿化锻制的根底大平台,试图完毕用户“云端试验室”和运营者“智能试验室”的二位一体,不只对学术界盛开,也对工业界盛开。2020年8月,深圳市发改委审定的项目投资总概算为7.222亿元。

              假若当下可能用“充满设念力”去描绘光芒区行为合成生物工业的高地,5年前那里依然一片筑设工地。看待接下来要做的事,也简直是“全凭设念”。

              合成生物商讨的大办法,是这个事迹的原点。罗巍,学术靠山是分子生物学对象,卒业后正在美邦打拼十余年。2019年,他投身中邦科学院深圳先辈本领商讨院,齐心只为大装配这个项目而来。

              那时,光芒科学城是白纸一张,行业认知也是一片“荒地”。2019年前后,合成生物学正在邦内还没有受到市集闭怀,企业少。盘绕投资回报率等量化目标转的血本方,听着合成生物“天工制物”的故事,心中也存疑。

              罗巍都不敢正在聘请简章上写就业住址,应聘者传说就业住址正在光芒区,有的看一眼就走,有的根底就不来。

              2019年,第一届工程生物改进大会筹划时,最初无人参会,罗巍只可逐一打电话拉人。没有成熟的集会核心,大会就选正在举办婚宴的大堂。第一届工程生物改进大会结果吸引了200人参会。

              开辟虽然艰苦,但配套撑持也接连不断。2019年10月,中邦科学院深圳理工大学获批筹筑,合成生物学学院为拟设立的六大学院之一。6年后,深圳理工大学即将迎来首批120名本科生,考取线分追平广东省最高学府中山大学。

              2021年,正在深圳市与光芒区两级政府的策略与资金撑持下,由中邦科学院深圳先辈本领商讨院(下称“先辈院”)合成生物学商讨所和深圳合成生物学改进商讨院牵头,建立了深圳市工程生物工业改进核心。罗巍任改进核心主任。“咱们不是一着手就把什么都念好了。”罗巍说,当时他只是相信合成生物学很有前景,从第一步组织大科学装配,到后面碰到题目处置题目,这个经过倒是与合成生物学的理念相契合。合成生物学就从策画、合成、测试到练习酿成闭环,并接续迭代工程化操纵。

              改进核心初创的“楼上改进、楼下创业”形式,目前也被邦度生长厘革委纳入《深圳经济特区改进步骤和体会做法清单》,面向世界扩展。

              实质上,这个形式也不是预先念好的。罗巍说,当时能找到对比相宜的楼只此一座,受限于实际条目,只可把科研和工业放正在楼上和楼下。他们厥后发明,这种设计使得众方资源交换变得越发屡次,给企业带来了实实正在正在的好处。

              森瑞斯生物科技(深圳)有限公司创始人罗小舟的履历,让罗巍和改进核心的任职半径扩得更大。头顶“杰青”、合成生物学前驱Jay Keasling院士的如意学生等诸众光环的罗小舟,却正在2018年前后接头40众家投资机构后颗粒无收。

              这也成为罗巍和团队领先建立合成生物工业专项基金的动因。“一着手社会血本并不清楚合成生物,也不应许投,但咱们清楚,咱们可能我方募资我方投”。

              别的,每家企业碰到的题目都不相通,好比员工小孩的上常识题、电梯不足大、跟业主租赁合同讲不下来、污水处置奈何做等,须要罗巍处置的每一件都詈骂常实在的事项。

              中邦科学院深圳先辈本领商讨院副院长、深圳合成生物学改进商讨院院长刘陈立,曾正在公然演讲中如此总结:深圳做了五件事项来鞭策合成生物工业的生长。一是“楼上楼下”改进创业归纳体,即深圳市工程生物工业改进核心;二是每年正在深圳光芒区召开的合成生物学工业大会;三是作战合成生物工业园,如恒泰裕华南医谷性命科学园;四是设立特意的天使基金;五是出台市、区两级撑持合成生物学工业生长的策略。

              正在罗巍的类比中,改进核心就像是小儿园,是企业的早期孵化器,这里装备了一系列试验根底办法、仪器,重视科研和收获的转化。当企业滋长到中试量产阶段,卒业后就可能落户到工业园区,鞭策工业化过程,这就算“上小学”了。

              “假使如此,咱们也不行担保每家企业都能胜利。”罗巍说,此刻阶段改进核心推敲的首要工作是确保本领转化渠道的疏通,“要让水活动起来,营制不妨不断接续转化的气氛更主要”。

              2020年12月,“光芒科学城2020工程生物改进大会”举办之时,千里以外的袁小黎,刚和身为生物本领专家的同砚兴办了湖南道生生物有限公司(下称“道生生物”)。

              正在此之前,袁小黎正正在湖南投资种植板蓝根。行为中药药材,板蓝根依然自然色素靛蓝的提取物来历。但农业种植和长周期下的各样不确定性,让袁小黎感应这是一个“极其费力的活儿”。

              2005年,美邦生物公司Amyris研发出了不妨形成青蒿酸(artemisinic acid)的酵母菌株,青蒿酸是合成青蒿素的主要前体,提纯并将其转化成青蒿素撮合疗法中的衍生物。使用该本领,Amyris到达能以100立方米工业发酵罐代替5万亩的农业种植,每年不妨临盆约1.5亿次的疟疾调治用药,大约占环球总需求的一半。

              这件事给了袁小黎动员。“这和板蓝根提取靛蓝的原理相通。”袁小黎就试念把板蓝根形成靛蓝的基因组、生物新闻和代谢通途复制到微生物身上,使用工业化的步骤驾驭微生物临盆靛蓝。道生生物由此而生。

              正在光芒区的创业生态逐步完整的经过中,道生生物转移到了这里。“假若你志愿建立一家改进驱动的合成生物企业,吸引最喧赫的人才,接触各途投资人,完毕贸易愿景,除了深圳光芒科学城,我念不到尚有哪里更适合。”袁小黎说。

              正在合成生物界限的创业公司中,道生生物稍显另类。袁小黎既没有生物学的博士头衔,此前的创业履历是软件代庖。正在这个界限,创始人身兼首席科学家是更常睹的装备。虽然创始人对改进对象有着绝对话语权,但科学家的好奇心和贸易天下庞杂的市集需求无数期间并差异频。

              已经,美邦的一项考核显示:美邦高校教练创业的曲折率惊人地到达96%97%。

              但科学家创业正成为合成生物界限无法轻视的一股海潮。调研中,似乎“首席运营官+首席科学家”的形式,正在更众的公司呈现。像邦泰生物,张琦是创始人兼首席科学家;厥后,有投资和工业靠山的舒尚科加盟成为了公司CEO(首席运营官)。而企业能否完毕科技收获的贸易转化,成为决计合成生物企业死活生死的“惊险一跃”。

              正在袁小黎看来,科学家们的念法天马行空,恨不得把悉数东西都合成出来。他的效用即是抑低这些改进鼓动,正在此刻阶段将商讨对象落地正在更实质的贸易订单上。

              道生生物刚建立就抢先了行业产生期。2021年,豪爽科研加入和血本闭怀助推合成生物工业迎来一次生长上涨。遵照调研机构Synbiobeta数据,2021年环球合成生物学界限融资总额约180亿美元,相当于过去12年的总和。

              2021年,光芒区也出台世界首个合成生物专项助助策略,从计谋科技气力作战、改进链作战、工业链作战、生态链作战等4个方面,将一连3年设计4亿元财务资金实行工业助助。

              正在这一年当中,袁小黎机闭专家团队加班加点看本领途途能否走通。正在他的率领下,研发团队很疾走完了从小试到中试的阶段性超出。

              2022年10月,袁小黎将公司搬到了深圳,担当改进核心的抉择后正式进驻改进核心。袁小黎说,他假若还留正在湖南,每天就要出去追着投资人跑,目前正在改进核心,一天他能宽待好几家投资公司。就正在咱们到访的前一天,袁小黎刚与投资人敲定了投资意向。“现正在全体处境不太好,估值不高,但我也无所谓,企业估值太高,压力也更大”。

              道生生物入驻改进核心后2个月,深圳市正式布告“20+8”工业集群基金总体谋划,深圳市指挥基金兼顾设立盘绕计谋性新兴工业和异日工业集群的“20+8”工业基金群,打制新千亿基金群,一个工业对应一只基金,特意投向相应界限。

              同样被光芒科学城吸引而来的尚有陈钰。这个华大基因前资深商讨员早正在商讨生时期就曾正在2008年代外中邦科技大学参预邦际基因工程呆板大赛(简称iGEM)。

              当时,生物学科的职业机缘并不宏大,身边的同砚卒业后不是去初中当生物教师,即是正在矿泉水厂做质检员。陈钰采选赴德邦深制7年寻找谜底。

              2019年回邦兴办倍生生物工程(有限)公司(下称“倍生生物”),陈钰是少睹的有本领功底,同时又对市集生长有尖锐洞察,把控公司运营、产物研发以及融资的众面手。他没走前端研发的寻常途,而是用软件工程理念指示工业微生物的整体理性策画,试图用ArchiCelTM(架构化基因组物质处置单位)解锁生物工业的临盆力。

              2022年,经光芒区政府举荐和先辈院的牵头,倍生生物迁居入驻到了光芒科学城合成生物工业园恒泰裕华南医谷。统一年,邦泰生物也将公司总部从宝安区迁到了这里,与倍生生物成为了楼上楼下的邻人。

              别的,华南医谷还集聚了百葵锐、柏垠、赛陆医疗等浩繁合成生物滋长型企业,工业集聚效应正正在显示。2020年到2023年,邦内新建立的合成生物企业近40%落户深圳,个中近80%的企业又召集正在深圳光芒区。截至目前,光芒区内合成生物企业总量已冲破116家,总估值约320亿元。

              改进创业的气力正正在光芒科学城集聚,初兴的工业却正在履历2021年投资高潮落后入了“青黄不接”的冰冻期。

              前不久,平台型公司、环球合成生物学的龙头公司Ginkgo遭到退市警惕,2024年第一季度其总收入为3800万美元,同比低落53%,投资人对事迹及其行为合成生物学平台的贸易形式感应不满和质疑。昨年8月,合成生物始祖Amyris申请停业,铺排出售其消费品牌。

              陈钰的观测是:当代生物本领正在操纵端胜利的案例百里挑一,企业正在测试阶段的结果非凡好,一到工业化阶段为何就不可了?这是他眼中当宿世物本领生长最大的题目。

              陈钰以为题目的症结正在于“本钱和功用”。差异于医药行业的高回报率,此刻良众合成生物学本领处置的依然对古板化工界限的代替。此刻本领的本钱和功用是否优于古板化工本领,这是要打问号的。这个题目不处置,大界限的工业代替将很难爆发。

              倍生生物的创业对象,是基于陈钰对这个行业的洞察。他策画了一个与生物筑设相打通的策画平台。草创企业根据平台的标准实行策画,倍生生物肩负筑设和交付。行使平台的好处正在于,这可能极大低落企业正在启动阶段的各项本钱。这也是陈钰眼中,重构合成生物总共工业机闭格式后,对工业界限不妨疾速做大的主要旨趣。

              除上逛供应端的低效掣肘行业生长,正在工业链下逛的制剂和品牌这个生长对象上,企业碰到的题目更众。行业先行者邦泰生物正在过去十众年踩过的坑,也是良众草创企业或将面临的困难。

              邦泰生物最出圈的明星产物NMN,全称-烟酰胺单核苷酸,是一种存正在于人体内及某些食品中的物质,2012年由哈佛医学院的大卫辛克莱试验室发明,因其可转化为与人体新陈代谢干系的辅酶NAD+,被视为有抗衰老效用。

              十年前,绝大片面NMN原料只可出口到日本、美邦等市集,正在海外镀金后再回流邦内跨境电商渠道,完工几十倍售价的增加。

              十年后,这款合成生物界限虚耗近20年研发,为数不众被外明有用果、高纯度、成效性较强的单品原料,其产能和价值弧线却大白出极强的负干系态势:产能神速扩展,价值常常走低。

              正在市集需求未产生时,NMN每千克售价高达20众万元。2019年量产正在几千千克级别时,邦泰生物年营收已冲破亿元。吊诡的是,5年后,当NMN原料产量已达百吨级,企业营收却永远正在亿元掌握犹豫,每千克的NMN原料价值已骤降至20003000元。

              一刀接一刀“砍”价的市集类似并没有睹底的趋向。正在本年上海一场业内展会上,一家不著名新工场肩负人直接报出低于1000元/千克的价值。

              2023年,完工中试、刚做完市集调研的张琦发明,一巨额公司还打起了麦角硫因的价值战,主题菌株正在市集上花30万元就能买到,只须有筑设技能,原料就能批量临盆。说起这段履历,张琦摇头直呼:“太内卷了。”

              当下,无论NMN依然胶原卵白,抑或是时下备受闭怀的减肥神药司美格鲁肽(胰高糖素样肽-1受体推动剂GLP-1RA周制剂)、抗氧化剂麦角硫因,都遁但是单品研发突围、速火、同行围剿的怪圈。

              这背后是没有硝烟、但可骇的“细菌战”。“菌种一朝研发出来,立即就被抄了。”同行间的“拿来主义”令张琦又怒又乐:一家同行曾正在申请专利的原料中写明,其菌株来自邦泰工场门口的泥土。那是一款邦泰潜心研发的主题产物的菌株。

              菌种来历确切实性目前已无从可考。但正在张琦看来,企业加入豪爽时辰和精神正在前期的菌种研发上,但到了临盆筑设阶段,同行们“用手指头抠一点”,只须具备菌种教育、微生物发酵等技能,就能将菌种放大、复制临盆。

              张琦说,菌株正在市道上花20众万元就能买到。正在这些暗箱交往经过中,卖家不会见告菌株的来历。菌株恐怕来自某个试验室,或是来自某家生物企业。即使企业正在菌株的基因序列中编辑实行异常记号,即使两边呈堂对质,也会因无法拿到对方的菌种,难以坐实对方偷盗或抄袭的罪名。

              舒尚科用“起个大早,赶个晚集”来描绘合成生物企业的生长困难,个中不乏戏谑的因素。但不行含糊,起步较早的邦泰生物正在摸爬滚打中交了足够众的“学费”。但舒尚科以为,“仿效同行,把界限做大,把价值打下来”,这背后是大化工的逻辑。假若悉数合成生物企业沿着这个逻辑生长下去,同质化角逐,将是一片红海。

              邦泰生物的对策之一是不断往下逛后端走,做高附加值的产物。舒尚科说,前端研发是邦泰生物的上风,奈何正在产物研发和操纵上做延展和改进,恐怕是邦泰生物破解内卷困局的钥匙。

              但品牌生长之途,目前并非通途。如NMN这款抗衰老里程碑式的“长命药”,生长十余年至今仍没有正在邦内获取增加许可,悉数原料仍以供应海外市集为主。

              这也提拔了一个怪气象:虽然邦内禁锢部分不认同,但制品正在过去很长一段时辰,却可能通过跨境电商的格式进入邦内市集,价值动辄上万元。根据企业的说法,原料正在总共产物中的本钱占比“简直可能轻视不计”。策略和禁锢的桎梏下,行业利润最肥的片面被海外公司拿走了。

              据干系人士泄露,目前中邦允诺行使的新食物原料约为2500种,美邦允诺行使的则是18000种;正在化妆品界限,邦内允诺行使的是8000众种,美邦事3万众种。这些界限摊开,这将起码是千亿级的市集。

              舒尚科说,就算把一个原料开采出来,更众依然大临盆层面的角逐,企业依然要高质料生长,往工业链的后端生长,“原料做一块钱的生意,制剂再乘上一个倍数,产物起码乘以5,到品牌即是乘以10”。对标天下五百强、食物养分巨头ADM,邦泰生物异日要做高附加值的“邦泰inside”。

              调研中,企业心愿邦度加疾出台撑持策略,而面临合成生物的平安性评估、公家的担当水准以及推进工业生长的众重身分下,工业策略疾与慢的节拍结果该奈何把控?

              正在邦投集团首席科学家李寅看来,应该推敲奈何进一步指挥研发职员实行有用的、工业方向导向的科技改进,展开不妨成立新需求的科技改进,大举增强产物操纵研发,为企业供给更具代价的本领,为社会供给越发众样化的产物,成立新的消费场景。

              “总之,正在不须要禁锢的界限加快从改进到工业化的程序,正在须要禁锢的界限完毕禁锢、临盆和研发职员的同频共振。”李寅说。

              调研中也有人提倡,是否可能通过正在深圳光芒设立“特区”的格式,处置定略滞后性等题目。

              无论是上逛端原料药身份的合法性缺失,依然下逛远未酿成生态的操纵市集,中邦合成生物工业的创业者们仍正在上下求索。

              这些疑义的背后实在指向了一个闭头命题:大装配可能前期计划,人才可能策略引进,血本可能倾斜撑持,各样企业生长缺失的因素可能沿途补齐,但市集假若没有被激活,一个工业何故真正振兴?

              新兴工业面临的终极之问,心愿不妨正在以盛开和厘革为基因的深圳,找到光芒的谜底。

              文学学士、撒播学硕士。以考核报道睹长,要点闭怀训诲界限,闭怀公司代价及变更背后的故事。

             

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